上海市胸科医院肿瘤科学术带头人陆舜教授领衔的 HARMONi-6 的 OS 数据入选 Plenary Session（全体大会）发布，这是 ASCO 大会 61 年历史以来首位发表国产本土研发并主导的创新药物（first in class）的研究，并且成果在《THE LANCET》主刊同期发表。Plenary Session 每年通常入选全球范围内 4-5 篇口头汇报，代表全球年度最重要并改写指南的研究。
核心要点
依沃西单抗是全球首款 PD-1/VEGF 双靶点双特异性抗体，自 2024 年起已在中国获批两项肺癌适应症。
在未接受过治疗的晚期鳞状 NSCLC 中，依沃西单抗联合化疗相较替雷利珠单抗联合化疗，显著改善总生存期（OS）。
HARMONi-6 达到主要终点、全部关键次要终点及次要终点，安全性可控且与既往研究一致。
研究背景
晚期鳞状 NSCLC 的标准一线方案为 PD-(L)1 抑制剂联合化疗，但少有研究以 OS 为主要终点并报告显著获益。
HARMONi-6 研究（NCT05840016）为一项随机、双盲、Ⅲ 期临床研究，旨在对比依沃西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌患者的疗效与安全性。
该研究无进展生存期（PFS）中期分析结果显示：依沃西单抗联合化疗可显著延长无进展生存期（中位 PFS：11.1 个月 vs 6.9 个月；P < 0.0001）。
本报告公布 HARMONi-6 研究预设的总生存期中期分析结果，明确这款双特异性抗体联合方案能否显著改善患者总生存期。
研究设计
本研究为多中心、随机、双盲、平行对照 Ⅲ 期临床试验。
主要入组标准：经病理确诊为鳞状非小细胞肺癌，肿瘤分期为ⅢB~Ⅳ期，既往未接受过全身抗肿瘤治疗，无 EGFR 基因突变/ALK 基因融合，ECOG PS 为 0-1 分。
分层因素：1. 肿瘤分期：ⅢB/ⅢC 期 vs Ⅳ 期；2. PD-L1 TPS：≥1% vs ＜1%。
用药方案
依沃西单抗组（N = 266）：依沃西单抗 20 mg/kg，每 3 周一次（Q3W）+ 卡铂 AUC 5，Q3W + 紫杉醇 175 mg/m?，Q3W（最多 4 周期）→ 依沃西单抗维持至 24 个月。
替雷利珠单抗组（N = 266）：替雷利珠单抗 200 mg，Q3W + 卡铂 AUC 5，Q3W + 紫杉醇 175 mg/m?，Q3W（最多 4 周期）→ 替雷利珠单抗维持至 24 个月。
研究终点
主要终点：由独立影像学评审委员会（IRRC）依据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）；关键次要终点：总生存期（OS）；次要终点：研究者评估的无进展生存期、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）及安全性。
统计分析
采用分层检验策略。
共入组 532 例受试者，男性 494 例（93%），女性 38 例（7%）；中位年龄 64 岁（59-69 岁）；92% 患者为Ⅳ期疾病，63% 中央型鳞癌，39% 患者 PD-L1 TPS＜1%，肿瘤多部位转移/肝转移/脑转移患者占比约 33.8%。其中依沃西单抗组和替雷利珠单抗组大血管受侵分别为 49 例（18%）、44 例（17%）；伴肿瘤空洞 24 例（9%）、23 例（8.6%）；咯血史 86 例（32.3%）、79 例（30%）。
研究结果
相比替雷利珠单抗联合化疗，试验组可显著延长患者 OS。截至 2026 年 2 月 27 日，中位随访时间为 21.36 个月时：在意向治疗（ITT）人群中，依沃西单抗联合化疗组中位 OS 为 27.9 个月，替雷利珠单抗联合化疗组为 23.7 个月；HR=0.66，95%CI：0.50-0.87，p=0.0017，达到预设统计学显著性边界。这意味着，与替雷利珠单抗联合化疗相比，依沃西单抗联合化疗将患者死亡风险降低 34%。所有亚组全部显著获益，且各亚组获益趋势完全一致。
HARMONi-6 的亚组分析显示，依沃西单抗联合化疗的 OS 获益在不同 PD-L1 表达水平中均保持一致。PD-L1 TPS＜1% 患者中，OS HR 为 0.64；PD-L1 TPS≥1% 患者中，OS HR 为 0.68。进一步细分后，TPS 1%-49% 患者 OS HR 为 0.67，TPS≥50% 患者 OS HR 为 0.64。这意味着，无论患者 PD-L1 表达阴性、低表达还是高表达，依沃西单抗联合化疗均显示出一致的 OS 改善趋势。
两组后续抗肿瘤治疗比例整体相近。依沃西单抗组和替雷利珠单抗组后续接受免疫治疗的比例分别为 13.9% 和 19.2%，后续接受靶向治疗的比例分别为 12.4% 和 17.3%，后续接受 ADC 治疗的比例分别为 4.5% 和 5.6%。这也提示，本次观察到的 OS 差异不太可能主要由后续治疗不均衡所驱动。
依沃西单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组≥3 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 69.2% 和 58.9%；导致治疗停药（5.3% vs 4.5%）或死亡（3.8% vs 4.2%）的不良事件发生率在两组间相近。
从不良事件类型来看，常见 TRAE 主要包括脱发（66.2% vs 61.5%）、贫血（≥3 级 7.1% vs 4.9%）、中性粒细胞计数降低（≥3 级 32.3% vs 26%）、白细胞计数降低（≥3 级 10.9% vs 9.4%）、蛋白尿（≥3 级 4.5% vs 0%）、血小板计数降低、食欲下降、肝酶升高等。
与 VEGF 相关的不良事件在依沃西单抗组中更常见，如蛋白尿（≥3 级 6.8% vs 0%）、出血（≥3 级 2.6% vs 0.8%）、高血压（≥3 级 3.8% vs 1.9%）和动脉血栓栓塞（≥3 级 1.1% vs 0%）等，但多数为 1-2 级。
研究结论
针对晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗，依沃西单抗联合化疗相较替雷利珠单抗联合化疗，可显著延长患者总生存期：中位总生存期 27.89 个月 vs 23.69 个月，风险比 HR=0.66（95%CI：0.50~0.87），P=0.0017。
两组整体安全性特征相近：≥3 级治疗相关不良事件发生率 69.2% vs 58.9%；导致停药、导致死亡的不良事件发生率两组无明显差异。
HARMONi-6 研究结果支持依沃西单抗联合化疗成为中国晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新标准方案。
全球多中心 Ⅲ 期 HARMONi-3 研究（NCT05899608）目前正在开展中。
